İspanyol terapisi "dünyanın en şanssız ailesinin" hayatını kurtarıyor

Beş yıl önce, anaokulu öğretmeni Alicia Langenhop, ailesinin " dünyanın en şanssız ailesi " olduğunu düşünüyordu. Kendisi ve kocası, aynı anda her iki ebeveyninden de kalıtıldığında, dünya çapında her bir milyon kişiden yalnızca birini etkileyen, potansiyel olarak ölümcül bir hastalığa yol açan nadir bir DNA mutasyonunu bilmeden taşıyorlardı. Henüz bilmiyorlardı ama gebe kalacakları her çocuğun hastalığa yakalanma ihtimalinin yüzde 25 olduğunu biliyorlardı. Üç çocukları vardı ve hepsi genetik bir hastalığa sahipti; bu da bağışıklık sistemlerini zayıflatıyordu ve onları sürekli enfeksiyonlara mahkûm ediyordu. Böyle bir şeyin gerçekleşme olasılığı, yüz binlerce jetondan belirli bir tanesini alıp altı kez havaya atıp her seferinde yazı gelmesine benzer. İspanyol terapisi sayesinde üç kardeşe de kavuşmayı başardılar: 9 yaşındaki Ava; Olivia, 7 yaşında; ve 5 yaşındaki Landon ile diğer altı çocuğun hayatlarını normale döndürmek için. Şaşırtıcı sonuçlar 30 Nisan'da The New England Journal of Medicine'de yayımlandı.

Hikaye yaklaşık 15 yıl önce Madrid'deki Enerji, Çevre ve Teknolojik Araştırma Merkezi'ndeki (CIEMAT) bir laboratuvarda başladı. Juan Antonio Bueren ve Elena Almarza liderliğindeki bir ekip, çocuklarda beyaz kan hücrelerinin anormal olması ve istilacı mikroplarla savaşamaması nedeniyle cilt, ağız ve solunum yollarında ülserlerle birlikte çok ağrılı bakteriyel enfeksiyonlara neden olan lökosit adezyon eksikliği tip 1 ( LAD-I ) adlı çok nadir görülen bir hastalığı ele almaya karar verdi.

Bueren, "Şiddetli LAD-I hastalarının yüzde yetmişi üç yaşına gelmeden ölüyor" diye yakınıyor. Hastalık, beyaz kan hücrelerinin kandan enfekte dokulara taşınması için gerekli olan bir proteinin yokluğuna yol açan bir gen mutasyonundan kaynaklanır. Madrid ekibi 2016 yılında, hatalı genin doğru versiyonunu hücrelere sokmak için genetiği değiştirilmiş bir virüs kullanarak, farelerdeki bozukluğu tedavi etmeyi başardı. Hemen ardından New York'taki Empire State binasında bulunan Amerikan şirketi Rocket Pharma , tedavi stratejisinin haklarını satın aldı.

Yeni araştırma, insanlarda ilk sonuçları da ortaya koyuyor. Bunlar, kemik iliğinden beyaz kan hücrelerinin öncüsü olan kök hücreleri çıkarılan dokuz çocuktur. Tedavi edici gen laboratuvar ortamında kendilerine enjekte edilerek, düzeltilmiş hücreler vücutlarına geri verildi. "Hepsi okulda, normal hayatlar yaşıyorlar. Klinik açıdan bakıldığında, harika gidiyorlar," diyor Avrupa Gen ve Hücre Terapisi Derneği'nin eski başkanı Bueren.

Rocket Pharma tarafından finanse edilen klinik araştırma, Madrid'deki Niño Jesús Hastanesi'nde bir Türk kızı, Los Angeles'taki California Üniversitesi'nde altı katılımcı ve Londra Üniversitesi Koleji'nde iki katılımcı ile gerçekleştirildi. İspanya'da hastanın bakımını üstlenen Doktor Julián Sevilla , hastanın iyileşebileceğine inanıyor. "Dokuz çocuk olağanüstü bir performans gösterdi, ancak özellikle bizimki muhteşemdi; hiçbir komplikasyon olmadı. O mükemmel bir şekilde iyileşiyor. Bu klinik deneyle tedavinin iyileştirici olduğunu kanıtladık," diyor. Ekip, Aralık ayında, çocukları da etkileyen genetik bir hastalık olan Fanconi anemisine karşı yaptığı başka bir deneyde de benzer bir başarı elde etmişti.

Tedavinin bir gün uygulanıp ömür boyu sürmesi amaçlanıyor, çünkü modifiye edilen hücreler sağlıklı beyaz kan hücreleri üretiyor. Yayımlanan sonuçlarda çocukların iki yıl boyunca yapılan takiplerinde semptomların tekrarlamadığı belirtildi. Bunun tedavi edici olduğunun ve düzeltilen hücrelerin kaybolmayacağının doğrulanması ne kadar zaman alır? "Bir tahmin yok, ancak düşünmemiz gereken şey, onları kaybetmek zorunda olmamaları. Bu, bir [kemik iliği] nakli yaptığınızda ve donörün hücrelerinin ömür boyu orada olacağını varsaydığınızda olduğu gibidir. Bu da aynıdır. Hücreler düzeltildi ve greftin bir noktada kaybolacağını varsaymak için hiçbir neden yok, çünkü iki yıldan uzun süredir oradalar ve mükemmel bir şekilde işlev görüyorlar," diye açıklıyor Niño Jesús Hastanesi Hematoloji Bölüm Başkanı Sevilla.

Biyokimyacı Elena Almarza, 2020 yılında Bilim Bakanlığı'na bağlı bir kamu merkezi olan CIEMAT'tan ayrılarak Rocket Pharma'nın Madrid Bilim Parkı'ndaki yeni tesislerine katıldı. Sosyal medyada "kurtarılan dokuz çocuğun hayatını" kutladı . Alternatif eksikliği göz önüne alındığında beklendiği gibi düzenleyici kurumlar tedaviye onay verirse, büyük soru işareti fiyatı olacak. Bu yeni tedavide kullanılan lentivirüs ailesinden virüslerin, bağışıklık sistemini, kırmızı kan hücrelerini veya metabolik bozuklukları etkileyen yaklaşık on beş nadir genetik hastalığın potansiyel tedavisi olduğu kanıtlandı. Bunlar dünyanın en pahalı ilaçları arasında yer alıyor.

Bueren, "Benzer tedavilerin maliyetinin hasta başına iki milyon avronun üzerinde olduğunu ve bazı durumlarda beş milyona ulaştığını" açıklıyor. Avrupa Gen ve Hücre Terapisi Derneği'nin, bu tür tedavilerin kâr amacı gütmeden geliştirilmesi için kamu kurumlarıyla mücadele ettiğini ve bu sayede fiyatların ulusal sağlık sistemleri için "çok daha uygun" hale getirilmesinin hedeflendiğini söylüyor. Bunlar her bir bireye özel olarak tasarlanmış, karmaşık tedavilerdir ve gerçek biyolojik işçilik ve aylarca süren laboratuvar çalışmaları gerektirdiği için son derece pahalıdır, ancak aynı zamanda ilaç şirketlerinin hissedarları karlarını maksimize etmek isterler . Yaklaşık 330 milyon avroluk yatırıma sahip olan Rocket Pharma, Nasdaq borsasında işlem görüyor.

Niño Jesús Hastanesi hastalarının mahremiyetini koruyor, ancak Kaliforniya Üniversitesi Los Angeles, Amerikan kurumunun " dünyanın en şanssız ailesi " olarak tanımladığı üç Langenhop kardeşin tedavisi hakkında ayrıntılı bilgi sağlıyor. Alicia Langenhop'un hikayesi dokunaklı. "Her gün bir dağa tırmanmak zorundaymışız gibi hissediyorduk. Her ateş, her kızarıklık korkutucuydu. Her zaman en kötüsünü düşünüyorduk," diye hatırlıyor anne bir açıklamada . Üç Amerikalı çocuk, Madrid'de geliştirilen bir tedavi sayesinde ülserlerinin tedavisi için sürekli acil servise gitmek zorunda kalmıyor, tamamen normal hayatlarına devam ediyorlar. Juan Antonio Bueren iyimser ama temkinli: "Her şey bu tedavinin kesin sonuç vereceğini gösteriyor, ancak hastaların kesin olarak iyileştiğini söyleyemeyiz; bunun için daha uzun süre beklememiz gerekecek."